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降鈣素原(PCT)的臨床意義_IVD原料

   日期:2019-01-08     來源:南京歐凱生物    作者:南京歐凱生物    瀏覽:30404    評論:0    
核心提示:簡單講述了炎癥標(biāo)志物--降鈣素原(PCT)的臨床意義
 經(jīng)過20年的研究和實(shí)踐,降鈣素原(PCT)與感染和膿毒癥的相關(guān)性很好,已被用于細(xì)菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預(yù)后評估。

降鈣素原(PCT)的生物學(xué)信息

降鈣素原(PCT)是降鈣素(CT)超家族的成員,由116個氨基酸組成的分子量約為14.5 kDa的多肽。PCT結(jié)構(gòu)分為三個部分:氨基末端,未成熟降鈣素和降鈣素羧基末端肽。

降鈣素原(PCT)蛋白結(jié)構(gòu)的三個部分
降鈣素原(PCT)在炎癥與非炎癥體內(nèi)的變化

PCT在感染與未感染體內(nèi)的變化

含量:PCT由位于11號染色體上的CALC-1基因編碼,在受到細(xì)菌感染時,脂多糖(LPS)、微生物毒素和炎癥介質(zhì)(如IL-6或TNF-α)誘導(dǎo)CALC-1基因表達(dá),但PCT不會被切割產(chǎn)生CT,導(dǎo)致PCT的釋放量增加(>1μg/ mL);而在健康和未感染的個體中,PCT經(jīng)翻譯后修飾,通過肽酰甘氨酸α-酰胺化單加氧酶(PAM)從未成熟CT中除去C-末端甘氨酸,產(chǎn)生成熟的CT,PCT的水平非常低(<0.05ng/ml)。

產(chǎn)生部位:PCT的轉(zhuǎn)錄僅發(fā)生在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中,另外還有甲狀腺中的C細(xì)胞。在微生物感染的個體中,非神經(jīng)內(nèi)分泌組織也通過表達(dá)CALC-1來分泌PCT,微生物感染誘導(dǎo)CALC-1表達(dá)的顯著增加,導(dǎo)致在所有分化細(xì)胞類型中產(chǎn)生PCT。

PCT質(zhì)量濃度的臨床意義和處置建議

PCT質(zhì)量濃度(ng/ml) 臨床意義 處置建議
<0.05 正常值 -
<0.5 無或輕度全身炎癥反應(yīng),可能為局部炎癥或局部感染 建議查找感染或者其他導(dǎo)致PCT增高的病因
0.5-2 中度全身炎癥反應(yīng)可能存在感染,也可能是其他情況,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克。 建議查找可能的感染因素,如果發(fā)現(xiàn)感染,建議6-24h后復(fù)查PCT。
2-10 很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒癥休克。具有高度器官功能障礙風(fēng)險。 建議每日復(fù)查PCT。如果PCT持續(xù)高水平(>4g)重新考慮膿毒癥治療方案。
≥10 幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風(fēng)險。 建議每日檢測PCT以評價治療效果。

導(dǎo)致PCT異常的常見疾病

細(xì)菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)
手術(shù)后
嚴(yán)重創(chuàng)傷(多發(fā)傷)
嚴(yán)重?zé)齻?br style="box-sizing: border-box; line-height: 24px;" /> 持續(xù)性心源性休克
嚴(yán)重的灌注不足,MODS,重癥胰腺炎
嚴(yán)重的腎功能不全或腎移植后
嚴(yán)重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
新生兒出生的最初幾天
中暑
真菌感染
某些自身免疫性疾病
腫瘤晚期、副癌綜合征
橫紋肌溶解癥
持續(xù)心肺復(fù)蘇后
藥物因素;使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗CD3或鳥氨酸-酮酸
轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量的促炎因子后

PCT水平監(jiān)測在膿毒癥中的應(yīng)用

1. 用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者,細(xì)菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥。與IL-2,IL-6,IL-8,CRP和TNF-α相比,PCT對膿毒癥患者的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)患者的敏感性最高(85%)和特異性(91%)最高,因此可以作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。如果懷疑膿毒癥,建議立刻檢查PCT。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。

2. 評估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況
PCT在SIRS、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次增高,并且有統(tǒng)計學(xué)差異,與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進(jìn)展情況。PCT持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。

3. 膿毒癥預(yù)后判斷
治療后PCT水平迅速下降通常提示預(yù)后良好,而PCT維持元水平或升高則預(yù)示不良。初始PCT水平絕對值的預(yù)后意義有限,即使初始的PCT水平非常高,經(jīng)過正確的治療后PCT迅速下降,預(yù)后也較好。因而PCT的變化趨勢對于預(yù)后的判斷更為重要。

4. 指導(dǎo)抗生素的使用和監(jiān)測治療效果
不同的研究證實(shí),PCT忽而個臨床信息能夠進(jìn)一步明確抗生素治療的必要性和優(yōu)化抗生素療程。通過每日監(jiān)測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短,從而減少了不必要的抗生素使用,使耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

 

作為開始抗生素治療的指征:

PCT<0.1ng/不建議使用抗生素(取決于臨床的實(shí)際情況,甚至可低于0.25ng/ml);PCT>0.5ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥,排除其他導(dǎo)致PCT增高的原因,則需要開始抗生素治療;在急診,PCT>0.25ng/ml也可能意味著感染,如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開始抗生素治療。

 

作為抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn):

如果PCT在治療開始的72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認(rèn)為治療有效,可繼續(xù)使用原抗生素方案;如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平下降,提示該治療方案效果不佳,應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整方案。

 

根據(jù)PCT水平確定抗生素療程

一個抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該考慮其有效性,延長療程應(yīng)慎重權(quán)衡。對某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染)或成功去除感染病灶后(感染導(dǎo)管拔除)的患者,經(jīng)3-5d的抗生素治療后應(yīng)用PCT進(jìn)行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上,建議停止抗生素治療。

參考文獻(xiàn)
[1] 降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.
[2] Jin M , Khan A . Procalcitonin: Uses in the clinical laboratory for the diagnosis of sepsis[J]. Laboratory Medicine, 2010, 41(3):173-177.
[3] Vijayan A L , Vanimaya, , Ravindran S , et al. Procalcitonin: a promising diagnostic marker for sepsis and antibiotic therapy[J]. Journal of Intensive Care, 2017, 5(1):51.
 
 
標(biāo)簽: 降鈣素原PCT
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