答：根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（總局通告2015年第14號），對于通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析評價的要求中，明確數(shù)據(jù)應(yīng)是合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)。

《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)[2015] 247號）基于數(shù)據(jù)應(yīng)合法獲得，規(guī)定依據(jù)《導(dǎo)則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書?！夺t(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之五》對于醫(yī)療器械臨床評價數(shù)據(jù)授權(quán)要求進行了進一步解讀，對于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開數(shù)據(jù)等提出授權(quán)要求，以保證數(shù)據(jù)來源的合法性；使用公開發(fā)表的數(shù)據(jù)，如公開發(fā)表的文獻、數(shù)據(jù)、信息等，不需取得授權(quán)。因此，通過同品種醫(yī)療器械對比進行臨床評價時，若選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，數(shù)據(jù)如果來自公開數(shù)據(jù)、試驗測量、行業(yè)共識等，可不要求提供數(shù)據(jù)使用授權(quán)書。

 

 

2、按照同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價時，如檢索不到同品種醫(yī)療器械的臨床文獻怎么辦？

 

答：同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、分析與評價，根據(jù)申報產(chǎn)品設(shè)計特點、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險程度的不同，具有不同作用，包括確認同品種醫(yī)療器械的安全有效性是否已得到臨床公認，風(fēng)險受益是否在可接受范圍內(nèi)；充分識別同品種醫(yī)療器械的臨床使用風(fēng)險，為申報產(chǎn)品的風(fēng)險受益分析提供信息；通過臨床數(shù)據(jù)確認非臨床研究的剩余風(fēng)險；為部分非臨床研究（如臺架試驗）測試結(jié)果的評價提供臨床數(shù)據(jù)等。

 

 

同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)除了臨床文獻數(shù)據(jù)，還包括臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)，臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究數(shù)據(jù)集、不良事件數(shù)據(jù)集和與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集，其中不良事件數(shù)據(jù)集可以通過監(jiān)管機構(gòu)上市后的投訴、不良事件公開獲取。

 

 

此外，申請人還需確認選取的同品種產(chǎn)品是否為同類產(chǎn)品中臨床關(guān)注度較高的、安全有效性已得到公認的產(chǎn)品，以及文獻檢索策略是否恰當，能否保證檢索的全面性。

 

 

3、某產(chǎn)品從II類升到III類，類別調(diào)整后的產(chǎn)品可采用自身臨床數(shù)據(jù)作為同品種臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價嗎？

 

答：可以，但應(yīng)充分收集其作為II類產(chǎn)品時的上市前和上市后數(shù)據(jù)，進行合理地總結(jié)和分析。主要關(guān)注申報產(chǎn)品是否在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險是否可接受；產(chǎn)品的臨床性能和安全性是否均有適當?shù)淖C據(jù)支持。

 

 

4、開展平行對照臨床試驗時，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品，是否可選擇相似產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品？

 

答：開展平行對照臨床試驗時，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品，可綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床試驗前研究結(jié)果、風(fēng)險受益分析、臨床試驗?zāi)康?、臨床試驗評價指標和隨訪時間等因素，考慮選擇療效和安全性已得到公認、適用范圍與試驗器械相同、臨床試驗設(shè)定的評價指標與試驗器械具有可比性的已上市相似產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品。

 

 

5、已有境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)品，如境內(nèi)也有已發(fā)布的相應(yīng)產(chǎn)品的臨床試驗指導(dǎo)原則，此時產(chǎn)品境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否必須完全滿足境內(nèi)相應(yīng)指導(dǎo)原則要求？

 

答：境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合我國相關(guān)審評要求。例如進行臨床試驗設(shè)計時，有些國家僅要求臨床試驗?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_到某一觀察終點的結(jié)論。但在我國申報注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。

若國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導(dǎo)原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。

 

 

6、接受境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)時，是否境外臨床試驗數(shù)據(jù)中一定需要包括華人試驗數(shù)據(jù)？

 

答：接受境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)時，境外臨床試驗數(shù)據(jù)中不一定需要包括華人試驗數(shù)據(jù)。

根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則》，可能對臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素不僅限于人種差異，需根據(jù)產(chǎn)品特性綜合考慮受試人群差異、臨床試驗條件差異等的影響。雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應(yīng)結(jié)合擬申報器械的特性、臨床試驗?zāi)康牡冗M行。

根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關(guān)疾病和診療方法的認知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實際臨床意義時，可不要求逐一證明。

能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應(yīng)闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設(shè)計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。

 

 

7、列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械是否必須在境內(nèi)開展臨床試驗？

 

答：根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，可以根據(jù)本指導(dǎo)原則提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)。在遵循倫理原則、依法原則和科學(xué)原則的基礎(chǔ)上，境外臨床試驗數(shù)據(jù)如符合我國注冊相關(guān)技術(shù)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分，可不在境內(nèi)開展臨床試驗。

8、《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品是否可以用境外臨床試驗資料進行申報？臨床試驗是否還需在中國境內(nèi)進行審批？

 

答：根據(jù)2018年1月發(fā)布的《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（下稱《目錄》）的醫(yī)療器械，亦可按照上述指導(dǎo)原則要求用境外臨床試驗數(shù)據(jù)進行申報。對于產(chǎn)品境外臨床試驗資料不符合相應(yīng)要求，仍需在中國境內(nèi)進行臨床試驗的《目錄》中產(chǎn)品，臨床試驗仍需審批后方能開展。

 

 

9、若注冊產(chǎn)品中包括A和B兩個型號，申辦者是否可選擇典型型號A型號開展臨床試驗？

 

答：可以選取典型型號A開展臨床試驗，對于未開展臨床試驗的型號B,應(yīng)詳述B型號與A型號的相同性和差異性，評價差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。

 

 

10、醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理相關(guān)問題解讀：

 

答：對于在兩個臨床試驗機構(gòu)開展的醫(yī)療器械臨床試驗，若其臨床試驗設(shè)計符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中多中心臨床試驗的相關(guān)要求，應(yīng)當明確一個臨床試驗機構(gòu)作為牽頭單位，并按照同一試驗方案同期開展臨床試驗，以確保在臨床試驗方案執(zhí)行、試驗用醫(yī)療器械使用方面的一致性。上述臨床試驗的統(tǒng)計分析原則和方法可參照多中心臨床試驗的要求進行。由牽頭單位組織匯總兩個臨床試驗機構(gòu)試驗小結(jié)，形成臨床試驗報告，加蓋兩個臨床試驗機構(gòu)印章。

 

 

11、醫(yī)療器械臨床試驗若采用平行對照設(shè)計，對照產(chǎn)品的選擇原則是什么？

 

答：對于治療類產(chǎn)品，選擇陽性對照時，優(yōu)先采用療效和安全性已得到臨床公認的已上市同類產(chǎn)品。如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品，可選用盡可能相似的產(chǎn)品作為陽性對照，其次可考慮標準治療方法。

標準治療方法包括多種情形，其中包括藥物治療等。在試驗器械尚無相同或相似的已上市產(chǎn)品或相應(yīng)的標準治療方法時，若試驗器械的療效存在安慰效應(yīng)，試驗設(shè)計需考慮安慰對照。此時，尚需綜合考慮倫理學(xué)因素。若已上市產(chǎn)品的療效尚未得到臨床公認，試驗設(shè)計可根據(jù)具體情形，考慮標準治療方法對照或安慰對照，申請人需充分論證對照的選取理由。

 

 

12、單組目標值醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計中，目標值的定義和構(gòu)建原則是什么?

 

答：與目標值比較的單組設(shè)計需事先指定主要評價指標有臨床意義的目標值，通過考察單組臨床試驗主要評價指標的結(jié)果是否在指定的目標值范圍內(nèi)，從而評價試驗器械有效性/安全性。由于沒有設(shè)置對照組，單組目標值設(shè)計的臨床試驗無法確證試驗器械的優(yōu)效、等效或非劣效，僅能確證試驗器械的有效性/安全性達到專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認的最低標準。

 

 

目標值是專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認的某類醫(yī)療器械的有效性/安全性評價指標所應(yīng)達到的最低標準，包括客觀性能標準（Objective performance criteria，OPC）和性能目標（Performance goal，PG）兩種。目標值通常為二分類（如有效/無效）指標，也可為定量指標，包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。對臨床試驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析時，需計算主要評價指標的點估計值和單側(cè)置信區(qū)間界限值，并將其與目標值進行比較。

 

 

目標值的構(gòu)建通常需要全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)，并進行科學(xué)分析（如meta分析）。隨著器械技術(shù)和臨床技能的提高，OPC可能發(fā)生改變，需要對臨床數(shù)據(jù)重新進行分析以確認。

 

 

13、醫(yī)療器械臨床試驗中的樣本量如何確定？

 

答：試驗樣本量以試驗的主要評價指標來確定。需在臨床試驗方案中說明確定樣本量的相關(guān)要素和樣本量的具體計算方法。

 

 

確定樣本量的相關(guān)要素包括臨床試驗的設(shè)計類型和比較類型、主要評價指標的類型和定義、主要評價指標有臨床實際意義的界值δ（如適用）、主要評價指標的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期有效率、均值、標準差等）、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預(yù)期的受試者脫落比例等。

 

 

主要評價指標的相關(guān)參數(shù)依據(jù)已公開發(fā)表的資料或探索性試驗的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據(jù)。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設(shè)計，一般建議α取雙側(cè)0.05，β不大于0.20。

 

 

具體可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。對于相關(guān)指導(dǎo)原則中對于樣本量有明確規(guī)定的醫(yī)療器械，還需考慮按照指導(dǎo)原則中的相應(yīng)要求。

 

 

14、對于某一醫(yī)療器械產(chǎn)品，其適用范圍的文字描述同《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》中不同，是否允許？當該產(chǎn)品具有均屬于《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》的多種適用范圍，在產(chǎn)品注冊時應(yīng)如何提供臨床評價資料？

 

答：1. 可在保證與《目錄》所述適用范圍實質(zhì)等同的前提下，對申報產(chǎn)品適用范圍的文字表述做略微調(diào)整。

 

 

2. 對于具有多種的適用范圍的產(chǎn)品，申請人應(yīng)對申報產(chǎn)品的適用范圍與《目錄》內(nèi)容及《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊且具有相應(yīng)適用范圍的產(chǎn)品進行比對，并提供支持性資料證明差異不對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。

 

 

15、有粘膠背襯的聚氨酯泡沫敷料是否符合免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄中的“聚氨酯泡沫敷料”？

 

答：包括在該目錄內(nèi)，但注意豁免情況不包括以下4種情況：

（1）適應(yīng)癥宣稱可以促進上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的產(chǎn)品；

（2）宣稱可以用于體內(nèi)傷口、三度燒傷、感染創(chuàng)面、壞死組織較多的創(chuàng)面、發(fā)生創(chuàng)面膿毒癥的患者等情況的產(chǎn)品；

（3）含有活性成分的產(chǎn)品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；

（4）其他新型產(chǎn)品。

 

 

16、對于外周血管內(nèi)支架產(chǎn)品，開展臨床試驗時，主要終點方面有何建議？

 

答：對于外周血管內(nèi)支架產(chǎn)品，目前臨床試驗采用的主要研究終點一般建議為12個月的靶血管通暢率。

 

 

17、第三類高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗審批申請獲批準后，申請人是否可以認為臨床試驗方案同時也獲得批準確認，其可以按提交的臨床試驗方案開展臨床試驗？

 

答：第三類高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗審批的定位是依申請做出是否同意開展臨床試驗的決定，目的是保障受試者權(quán)益，審查重點是產(chǎn)品的臨床前研究、臨床受益與風(fēng)險分析。

 

 

臨床方案的設(shè)計可能會影響到臨床試驗給受試者帶來的風(fēng)險和受益，因此臨床試驗方案是臨床試驗審批申請的審核內(nèi)容之一。但是，臨床試驗審批程序并不對申請人提交的臨床試驗方案進行最終確認。

 

 

申請人可以參考醫(yī)療器械臨床試驗審批以及注冊申報過程中與審評審批人員的溝通交流情況，按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求對臨床試驗方案進行修訂完善，技術(shù)審評機構(gòu)也會在后續(xù)的審評審批過程中對產(chǎn)品的安全性、有效性進行綜合評價。

 

 

（二）IVD 臨床試驗部分

 

 

18.體外診斷試劑注冊申報資料中臨床倫理文件的提交應(yīng)注意哪些事項？

答：體外診斷試劑注冊申報時，臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準則，必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。在該部分申報資料中，應(yīng)提交倫理委員會的審查意見，以及受試者的知情同意書樣本。

 

倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見應(yīng)提交原件，由倫理委員會蓋章，應(yīng)寫明方案版本號和版本日期，應(yīng)注意產(chǎn)品信息和臨床試驗信息與實際臨床情況的一致性。如在試驗過程中發(fā)生方案修改，應(yīng)經(jīng)過倫理委員會的同意，并提交倫理委員會對方案修改的意見。進行臨床試驗的機構(gòu)均應(yīng)提交倫理委員會的審查意見，如特殊醫(yī)療機構(gòu)（例如疾控中心等）確無倫理委員會，則應(yīng)由機構(gòu)出具相關(guān)的情況說明，以及對倫理方面的意見。

 

如臨床試驗經(jīng)倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意，應(yīng)在倫理委員會書面意見中明確免于知情同意，應(yīng)避免出現(xiàn)實際試驗免于知情同意，但倫理委員會的書面意見中仍出現(xiàn)知情同意書的情況。

 

19.體外診斷試劑在進行臨床試驗時，如采用測序方法作為對比方法，針對測序方法應(yīng)提供哪些臨床資料？

答：1. 信息性內(nèi)容：采用測序方法時，臨床試驗資料中應(yīng)提供測序方法的相關(guān)信息。

1.1 應(yīng)提供測序方法原理、測序儀型號、測序試劑及消耗品的相關(guān)信息；

1.2 應(yīng)提供測序方法所用引物相關(guān)信息，如基因區(qū)段選擇，分子量、純度、功能性實驗等資料。引物設(shè)計應(yīng)合理涵蓋考核試劑擴增的靶核酸區(qū)段、位點、及所有突變類型。

2. 方法學(xué)驗證信息

2.1 對所選測序方法的分析性能進行合理驗證，尤其是最低檢測限的確認，建議將所選測序方法與申報試劑的相關(guān)性能進行適當比對分析。

2.2 測序方法應(yīng)建立合理的陽性質(zhì)控品和陰性質(zhì)控品對臨床樣本的檢測結(jié)果進行質(zhì)量控制。

3.測序結(jié)果信息

除結(jié)果數(shù)據(jù)表中的測序結(jié)果外，應(yīng)提交有代表性的樣本測序圖譜及結(jié)果分析資料

 

20.體外診斷試劑臨床試驗機構(gòu)間樣本如何分配？

答：第二類和第三類體外診斷試劑臨床試驗分別選擇至少兩家或三家臨床試驗機構(gòu)開展，機構(gòu)間的樣本分布應(yīng)盡量均衡，包括各機構(gòu)整體樣本量和病例分布。如產(chǎn)品包含多個適應(yīng)癥，不同適應(yīng)癥在各機構(gòu)間應(yīng)盡量均衡分布；如產(chǎn)品檢測標志物包含多個，不同標志物在各機構(gòu)間應(yīng)盡量均衡分布。定量產(chǎn)品各機構(gòu)入組樣本均應(yīng)覆蓋檢測范圍，定性產(chǎn)品各機構(gòu)陽性和陰性樣本分別應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

 

指導(dǎo)原則中有特殊要求的情況按照指導(dǎo)原則執(zhí)行。如《病原體特異性M型免疫球蛋白定性檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求的選擇不少于30例感染急性期患者采集的樣本進行考核試劑與病原體分離培養(yǎng)鑒定方法或其他用于感染急性期判斷的方法的比較研究；《藥物濫用檢測試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求的選擇檢測范圍內(nèi)一定數(shù)量（30例）樣本與參考方法（如氣相色譜-質(zhì)譜法）進行比對試驗等，均可在其中一家機構(gòu)完成。不同樣本類型的對比試驗等按照法規(guī)要求需在至少兩家機構(gòu)完成的，機構(gòu)間樣本分布也應(yīng)均衡。

 

21.選擇體外診斷試劑臨床試驗機構(gòu)除法規(guī)要求資質(zhì)外還應(yīng)考慮的因素有哪些？

答：選擇體外診斷試劑臨床試驗機構(gòu)，除參照法規(guī)資質(zhì)要求外，還應(yīng)同時關(guān)注臨床試驗機構(gòu)是否具備開展臨床試驗的條件和能力。首先，臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具備開展相應(yīng)檢測項目的能力，應(yīng)熟悉擬考核產(chǎn)品相應(yīng)檢測項目，日常開展相應(yīng)檢測。如為新產(chǎn)品新標志物，亦應(yīng)選擇熟悉相應(yīng)方法或同類其他檢測，并常規(guī)開展相關(guān)疾病診療工作的機構(gòu)開展試驗。對機構(gòu)檢測能力的評價應(yīng)包括實驗室條件及人員。其次，所選機構(gòu)應(yīng)能收集足夠的適應(yīng)癥人群入組進行試驗，選擇對于產(chǎn)品特定適應(yīng)癥具備相應(yīng)學(xué)科優(yōu)勢的機構(gòu)開展試驗。另外，臨床試驗機構(gòu)應(yīng)能夠確保配合注冊申報過程，包括進行必要的補充試驗，配合臨床試驗核查等。

 

22.關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗檢測結(jié)果不一致樣本的確認？

答：臨床試驗方案中應(yīng)明確試驗用體外診斷試劑和對比試劑檢測結(jié)果不一致樣本的判定依據(jù)，對臨床試驗中判定為檢測結(jié)果不一致的樣本應(yīng)采用“金標準”或其他合理的方法進行復(fù)核，方案中應(yīng)明確用于復(fù)核的“金標準”或方法。臨床試驗報告中應(yīng)給出最終確認的結(jié)果或判定，如無需復(fù)核，應(yīng)詳細說明理由。 

 

23.關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗對比試劑/方法的選擇？

答：依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定,對于新研制體外診斷試劑，采用試驗用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標準”進行盲法同步比較；對于“已有同品種批準上市”的產(chǎn)品，可選擇已上市產(chǎn)品作為對比試劑。

 

應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品/方法的技術(shù)信息及性能，如方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、陽性判斷值或參考區(qū)間等，充分考慮對比試劑/方法與試驗用體外診斷試劑的可比性，選擇適當?shù)膶Ρ仍噭?方法進行試驗，以便通過比對驗證試驗用體外診斷試劑的臨床性能。

 

24.如何統(tǒng)計體外診斷試劑定量檢測產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)？

答：對于定量檢測產(chǎn)品，其臨床試驗結(jié)果應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的檢測性能選擇回歸分析等適宜的統(tǒng)計分析方法，在合理的置信區(qū)間，考察兩種試劑結(jié)果是否呈顯著相關(guān)性，定量值結(jié)果是否存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異。如有可能，建議應(yīng)考慮到在不同的樣本濃度區(qū)間試劑的性能可能存在的差異，對總體濃度范圍進行區(qū)間分層統(tǒng)計，對不同濃度區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進行相關(guān)性分析以更好的驗證兩種試劑的相關(guān)性。

 

25.IVD臨床試驗入組病例樣本之一：關(guān)于入組病例要求

答：臨床試驗中的臨床樣本是指按照臨床試驗方案進行入組的病例,所有入組病例應(yīng)唯一且可溯源,病例入組應(yīng)涵蓋產(chǎn)品預(yù)期用途及干擾因素,充分考慮產(chǎn)品臨床使用過程中聲稱的適應(yīng)癥及可能存在的干擾因素。臨床樣本應(yīng)盡可能使用前瞻性樣本，如有必要可使用部分回顧性樣本，但同樣應(yīng)能夠?qū)Σ±M行溯源，并建議在臨床試驗方案中說明使用回顧性樣本的理由。

 

26.IVD臨床試驗入組病例樣本之二：關(guān)于總體樣本例數(shù)要求

答：臨床樣本的總體例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求。其中陽性樣本、陰性樣本及干擾樣本的分布應(yīng)能夠滿足各臨床機構(gòu)分別統(tǒng)計及總體統(tǒng)計的要求，能夠充分驗證產(chǎn)品的臨床性能，產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)得到有效驗證。

 

27.IVD臨床試驗入組病例樣本之三：.關(guān)于聯(lián)檢產(chǎn)品樣本例數(shù)要求

 

答：對于多項聯(lián)檢產(chǎn)品，如多項毒品檢測試劑，其臨床樣本應(yīng)能夠滿足每項待測物的總樣本數(shù)均符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，且樣本分布合理，能夠?qū)υ擁棛z測進行統(tǒng)計分析并驗證其臨床性能。

 

28.IVD臨床試驗入組病例樣本之四：關(guān)于多位點基因突變檢測產(chǎn)品樣本例數(shù)要求

答：對于多位點基因突變檢測的產(chǎn)品，其臨床總樣本例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，其中每個型別陽性樣本、陰性樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)能充分驗證各型別檢測的臨床性能。對于其中臨床罕見型別，其臨床樣本中陽性樣本可酌情減少，但應(yīng)確保一定例數(shù)進行較充分的臨床性能驗證。

 

29.IVD臨床試驗入組病例樣本之五：關(guān)于用于罕見病檢測的體外診斷試劑的臨床減免

答：用于罕見病檢測的體外診斷試劑產(chǎn)品，臨床陽性樣本可酌情減免，臨床總陽性樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義。

 

30.IVD臨床試驗入組病例樣本之六：關(guān)于臨床樣本類型的要求

答：樣本類型應(yīng)與說明書聲稱一致,對于涵蓋不同樣本類型的情況，如果產(chǎn)品聲稱的不同樣本類型具有可比性，如血清、血漿，應(yīng)以一種樣本類型為主，樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進行臨床試驗，同時增加其他類型樣本與上述樣本比對的臨床試驗，比對樣本例數(shù)應(yīng)滿足第三類產(chǎn)品至少為200例、第二類產(chǎn)品至少為100例的要求,并在至少2家(含2家)臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗；如不同的樣本類型不具有可比性，一種樣本類型樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，其余樣本類型與對比試劑同樣進行樣本比對，每種樣本類型與上述情況相比酌情增加。